帶您了解《9650 無菌藥品包裝系統密封性指導原則》

2024年2月19日國家藥典委發布了《關于無菌藥品包裝系統密封性指導原則標準草案的公示》?！?650 無菌藥品包裝系統密封性指導原則》也是國內迄今較為完整全面的包裝系統密封性的法規。

《9650 無菌藥品包裝系統密封性指導原則》從2021年開始立項，經過2年多的專家組討論，終于近期面向公眾征求意見。因為此“指導原則”匯集的試驗方法較多，因此參與起草與討論的各機構和企業較多，參加標準起草工作的也都是國內權威的檢測機構及知名的儀器制造企業和制藥企業。為與國際接軌，此次標準起草過程中主要參考了 USP1207 相關章節，國家藥監局藥審中心通告 2020 年第 33 號《化學藥品注射劑包裝系統密封性研究技術指南”等標準方法。

另外，此“指導原則”目前在范圍中明確主要適用于無菌制劑，相比以前的《化學藥品注射劑包裝系統密封性研究技術指南》和第一版的《9650 藥品包裝系統密封性研究指導原則》范圍上更加明確。

《9650 無菌藥品包裝系統密封性指導原則》起草工作的重點是各種試驗方法，及各方法具體測試原理、儀器裝置、測定法建立、方法驗證等內容，對于各方法實際應用具有更好的指導作用。相對于USP1207來說，筆者認為可操作性更強。尤其是標準中明確了在驗證過程中，一般應制備至少 3 個不同尺寸孔徑的陽性樣品進行試驗(150行)。對于取樣量來說，制定試驗樣品抽樣方案，但不得少于無菌檢查法（通則 1101）表 1 中最少檢驗數量（191行）。這在以前的標準中是沒有具體明確的，也算是對于之前業內的困惑給予了明確的答案。

相對于USP1207，《9650 無菌藥品包裝系統密封性指導原則》增加了一項重要內容筆者認為也需要在此闡述一下。

大家都清楚，陽性樣品的制備是密封性工作開展中必不可少的一環，而且陽性樣品對方法驗證也極為關鍵。不同的制備方法，陽性樣品的標定方法及標準，對于最終陽性樣品的使用產生較大影響。此“指導原則”明確了陽性樣品制備和標定要求，更好的規范和指導陽性樣品的制備，這在目前的國內外其他標準中也沒有明確。也是充分了解了國內外陽性樣品制備的現狀，更好的借鑒先進理念，適應藥品監管的需求。

此次《9650 無菌藥品包裝系統密封性指導原則》標準起草過程中，Sumspring三泉中石有幸承擔了《附1真空衰減試驗法》和《附4壓力衰減試驗法》兩個方法標準起草工作。在標準起草過程中Sumspring三泉中石重點進行了“死腔體積和密封性對于檢出限影響”、“設備技術參數對于檢測結果的影響”、“檢測結果的判定方式”、“參數的設定對于大漏和中漏試驗結果的影響”等不同課題研究工作。在研究過程中積累了大量數據，夯實了理論基礎，為“指導原則”起草做出了自己應有的貢獻。

《9650 無菌藥品包裝系統密封性指導原則》中每種試驗方法雖然描述的話語不多，但在每種試驗方法起草過程中，專家組都付出的極大的努力，每句話要有理論的依據，還要有具體的測試數據的支撐。很多關鍵詞都是反復推敲后確定下來。關于“指導原則”Sumspring三泉中石也期待與各單位更多討論交流。